Jaký lék lze použít na kokcidiózu?

Abstrakt vědeckého článku o základní medicíně, autor vědecké práce – Zubenko A.A., Fetisov L.N., Bodryakov A.N., Bodryakova M.A., Zhila E.V.

Syntéza heterocyklů obsahujících dusík a screening v řadě aminobenzamidazolů vedly k výběru slibných sloučenin s vysokou protistocidní aktivitou. Protistocidní aktivita nových sloučenin převyšuje aktivitu amprolia a baycoxu 4-15krát. Studované sloučeniny mají mírnou toxicitu, byly syntetizovány deriváty aminobenzimidazolu, které byly studovány jako antiprotista. Takové sloučeniny mohou být účinně použity k léčbě zvířat.

Podobná témata vědecké práce o fundamentální medicíně, autorem vědecké práce je Zubenko A.A., Fetisov L.N., Bodryakov A.N., Bodryakova M.A., Zhila E.V.

PROBLÉM VÝVOJE ANTIPROTOZÁLNÍCH LÉKŮ PRO LÉČBU A PREVENCI PROTOZÓZY RYB, TEORETICKÉ A PRAKTICKÉ PŘÍSTUPY K JEJÍMU ŘEŠENÍ

Zamoření pastvin a transhumačních cest vajíčky a larvami Strongylátu z gastrointestinálního traktu OVCÍ V REPUBLICE DAGESTAN

Text vědecké práce na téma “KOKCIDIÓZA, LÉČEBNÉ PROBLÉMY, SCREENING NOVÝCH PROTISTOCIDNÍCH LÁTEK”

Bakrieva Rabiyat Magomedovna – výzkumník v laboratoři ptačích chorob; Gulyakhmedova Nayimat Khutgerova – výzkumný pracovník v laboratoři parazitologie – Rusko, 367000, Machačkala, st. Dakhadaeva, 88, Státní vědecký ústav Kaspický zonální vědecký výzkumný veterinární ústav, tel. 8(722)67-94-65, e-mail: Pznivi 05@mail.ru

Zubenko A.A., Fetisov L.N., Bodryakov A.N., Bodryakova M.A., Zhila E.V., Morkovnik A.S., Divaeva L.N.

(GNU SKZNIVI Ruská zemědělská akademie, Jižní federální univerzita NIIFOKh)

KOKCIDIÓZA, LÉČEBNÉ PROBLÉMY, SCREENING NOVÝCH PROTISTOCIDNÍCH LÁTEK

Klíčová slova: aminobenzimidazoliny, screening, protistocidní aktivita, kokcidióza

Úvod. Kokcidie (Coajutogrba) jsou parazitičtí prvoci třídy Sporozoa. Kokcidie parazitují mezi všemi třídami živočišného světa: bezobratlí i obratlovci, studenokrevníci i teplokrevníci, včetně lidí. U savců probíhá pohlavní a nepohlavní vývojový cyklus tohoto parazita v těle jednoho hostitele. V jiných případech je zapojen mezihostitel jako pasivní přenašeč, který neovlivňuje vývojový cyklus parazita. Kokcidie jsou po většinu svého životního cyklu intracelulárními parazity střevního epitelu, žlučových cest, jaterního parenchymu a krvinek. Tato okolnost ve skutečnosti určuje patogenezi, klinický obraz a poškození kokcidiózy.

Ekonomické škody způsobené touto chorobou v chovu hospodářských zvířat spočívají ve snížení hmotnostních přírůstků, úhynu mladých zvířat, dodatečných nákladech na sanitaci prostor a zařízení a nákladů na provádění léčebných a preventivních opatření; snížení užitkovosti vajec v chovu drůbeže.

Léčba zvířat infikovaných kokcidiemi není možná bez použití chemoterapeutik. Zdá se, že skutečnost, že kokcidie jsou parazity jednoho hostitele, umožňuje snadno překonat tuto invazi, alespoň v podmínkách moderního chovu zvířat. Kokcidióza však ano

je stále široce používán v chovu drůbeže, prasat a králíků. Důvody jsou následující:

1. Hlavně intracelulární způsob pobytu v hostiteli.

2. Extrémně intenzivní reprodukce. Například v těle kuřete produkuje jedna oocysta E. acetylina „potomky“ více než 2 milionů jedinců.

3. Kombinace asexuálních a sexuálních metod rozmnožování umožňuje kokcidii mít mezi svými potomky více genetických variant ras, což jim umožňuje získat rezistenci vůči lékům v relativně krátké době, to znamená, že při sexuální metodě dochází k výměně genetického materiálu a nejen klonování stejné materiální sady genů. Právě sexuální způsob rozmnožování dává těmto parazitům takovou odolnost, protože mezi jejich četnými potomky se pravděpodobně objeví několik odolných i vůči nejmodernějšímu léku a dá vzniknout nové generaci. Pak přichází na řadu selekce: droga funguje jako selektivní faktor.

4. Exogenní formy kokcidií – oocysty mají dvouokruhový obal, který je odolný vůči většině používaných dezinfekčních a dezinfekčních prostředků.

Prevence kokcidiózy má dva směry: zamezení šíření invazivního materiálu do vnějšího prostředí a zabránění zamoření zvířat.

Léčba je zaměřena na boj s endogenními stádii a je způsobena tím, že léky narušují metabolické procesy v merozoitech a schizontech. Bohužel sulfonamidy, nitrofurany, antibiotika (chloramfenikol, kanamycin, tetracyklin, metronidazol) a řada dalších léků v první polovině 80. let 60. století „ztratily“ antikokcidiální aktivitu. V ohniscích kokcidiózy v drůbežích farmách se používá pouze amprolium (thiacoccid, coccidiovit), vyvinuté v 1. letech XNUMX. století. Hlavním principem chemoprofylaxe kokcidiózy např. u ptáků je v moderních podmínkách střídání léků [XNUMX]. Chemická kokcidiostatika – robenidin, diclazuril, nikarbazin se střídají s ionoforovými antibiotiky: s monovolentními antibiotiky – salinomycin, monensin, narasin; s monovalentními glykosidy – maduramicin, semduramicin; s dvojmocnými – lasalocid. Například u kokcidiózy způsobené Elepepou se doporučuje předepisovat salinomycin, monensin, narasin jako hlavní léky a lasalocid a maduramycin jako náhradní léky. Používání takových forem prevence je oprávněné, neboť nám umožňují „srazit“ vlnu rozvoje rezistentních ras kokcidií. Na druhou stranu to svědčí o napjaté situaci a nejistotě

spokojenost veterinární praxe s moderními antikokcidiky. Léky s novými mechanismy účinku jsou stále důležitější.

Snížit závažnost problému šíření patogenních mikroorganismů odolných vůči lékům, včetně prvoků, a tím zvýšit klinickou životnost protiinfekčních léků, nový směr ve vytváření léků, které působí současně na dva nebo dokonce více buněčných cílů kritických pro bakterie a prvoky, zejména cíle nového, dříve nepoužívaného typu [5].

V posledních letech se v USA (2005 – 2008) a v Rusku (NIIFOKh, SFU 2008 -2011) prováděly práce na vytvoření antibakteriálních léčiv na bázi derivátů aminobenzimidazolu. Američtí vědci vyvinuli léky na bázi 2-ureidobenzimidazolů VRT-125853 a VRT-752586 [4]. Ruští vědci syntetizovali vysoce aktivní struktury zásadně odlišné struktury v řadě aminobenzimidazolů: HBT-1, HBT-3, ADTB-3 [2]. Bylo zjištěno, že tyto léky, stejně jako močoviny VRT-125853 a VRT-752586, mají baktericidní účinek a mají široké a podobné spektrum

Stůl. Antiticidní aktivita nových látek a srovnávacích léků.

Lék Koncentrace látek, mcg/ml

500 250 125 62 31 16 8 4 2 1 0,5 0,25

Označení (-) – nepřítomnost protisticidní aktivity – prvoci jsou živí a aktivní; (+) – úhyn prvoků.

působení, ničí především grampozitivní mikroorganismy, což nepřímo ukazuje na podobnost mechanismů účinku obou skupin léčiv. Podobně jako fluorochinolony inhibují bakteriální DNA gyrázu a DNA topoizomerázu IV, ale váží se na podjednotky těchto enzymů jiné než fluorochinolony (GyrB a ParE).

Účelem výzkumu je studium antistocidní aktivity nových sloučenin v řadě aminobenzamidazolů syntetizovaných ve Vědecko-výzkumném ústavu fyziky a chemie Jižní federální univerzity (Rostov na Donu) KhBT-1, KhBT-3, ADTB -3 a další.

Materiály a metody. Antistocidní aktivita nových látek byla stanovena podle námi vyvinuté metody [3]. Srovnávacími léky byly furazolidon, sulfadimethoxin, trichopolum, Baycox a amprolium. Jako testovací kultura byla použita Colpoda steinii. Již dříve jsme zjistili, že léky, které vykazují aktivitu in vitro proti tomuto typu prvoků, mají jednoznačnou

významný terapeutický účinek v experimentech s kokcidiózou u králíků a ptáků. [3].

Výsledky výzkumu jsou uvedeny v tabulce.

Výsledky testů uvedené v tabulce ukazují významnou výhodu nových aminobenzimidazolinů ve srovnání s Baycoxem a Amproliem, s úplným nedostatkem aktivity u jiných srovnávacích léků.

V sérii experimentů byly stanoveny parametry akutní toxicity sloučeniny HBT-1. Maximální tolerovaná dávka látky při podání do žaludku laboratorním potkanům je více než 300 mg/kg tělesné hmotnosti. Dříve studované sloučeniny byly klasifikovány jako středně toxické.

Závěr. Vysoká protistocidní aktivita nových látek a jejich relativně nízká toxicita poskytují základ pro provádění experimentů ke studiu terapeutické a profylaktické účinnosti těchto sloučenin proti prvokům, včetně kokcidiózy.

Abstrakt: Syntéza heterocyklů obsahujících dusík a screening v řadě aminobenzamidazolů vedly k výběru slibných sloučenin s vysokou protistocidní aktivitou. Protistocidní aktivita nových sloučenin převyšuje aktivitu amprolia a baycoxu 4-15krát. Studované sloučeniny jsou středně toxické.

Byly syntetizovány aminobenzimidazolové deriváty, které byly studovány jako anti-protistové látky. Takové sloučeniny mohou být účinně použity k léčbě zvířat.

Klíčová slova: benzimidazol, antiprotistická aktivita, kokcidióza, problémy léčby

1. Kirillov A.I. Ptačí kokcidióza. – M.: Tiskárna Ruské zemědělské akademie, 2008.-230 s.

2. Morkovnik A.S. Vysoce aktivní dvoucílová antimikrobiální léčiva řady aminobenzimidazolů s novým mechanismem účinku / A.S. Morkovnik, L.N. Divaeva, T.A. Kuzmenko a další // Sedmá celoruská vědecká konference „Chemie a medicína“ – Ufa, 2009.-P 67-69.

3. Zubenko A.A. Stanovení antistocidní aktivity nových sloučenin v řadě heterocyklů obsahujících dusík / A.A. Zubenko, L.N. Fetisov,

A.N. Bodryakov a kol. 2011. – s. 162-165.

4. AL. Grillot a kol., Pat. USA, Pub. č.: USA 2004/0043989 A1

5. Lynn L. Silver, Multi-targeting by monotherapeutic antibakteriálními látkami, Nature reviews, Drug discovery, 2007, V 6, 41.

Kontaktní údaje o autorech pro korespondenci Zubenko A.A. – vedoucí Laboratoře chemické syntézy, Ph.D., Státní instituce SKZNIVI Rosselkhozavademia, 346421 Novocherkassk, Rostovskoye Shosse, 0, t./f.8(86352)6-62-70. E-mail: abodryakov@yandex.ru

Fetisov L.N. -an.t laboratoř chemické syntézy. Bodryakov A.N. – Junior Researcher z Laboratoře chemické syntézy, Ph.D. Bodryakova M.A. – mladší výzkumník mezilaboratorní diagnostické centrum. Zhila E.V. – docent, vědecký tajemník, přednosta. postgraduální studium, kandidát zemědělských věd Morkovnik AC – vedoucí vědecký pracovník na NIIFOKh, Southern Federal University, doktor chemických věd Divaeva L.N. – vedoucí vědecký pracovník NIIFOKH, Southern Federal University, Ph.D.